Una niña que no siente dolor físico ha ayudado a los investigadores a identificar una mutación genética que altera la percepción del dolor . El descubrimiento puede estimular el desarrollo de nuevos analgésicos que bloquean las señales de dolor de la misma manera.
Las personas con analgesia congénita no pueden sentir dolor físico y con frecuencia se lesionan como resultado – que mal pueden escaldar la piel, por ejemplo, a través de ser conscientes de que están tocando algo caliente.
Mediante la comparación de la secuencia del gen de una niña con la enfermedad frente a los de sus padres, que no lo hacen, Ingo Kurth en el Hospital Universidad de Jena en Alemania y sus colegas identificaron una mutación en un gen llamado SCN11A .
Este gen controla el desarrollo de canales de neuronas sensibles al dolor.Los iones de sodio viajan a través de estos canales, la creación de los impulsos nerviosos eléctricos que se envían al cerebro, que registra el dolor.
Señales bloqueadas
Hiperactividad en la versión mutada de SCN11A impide la acumulación de la carga que las neuronas necesitan para transmitir un impulso eléctrico, adormecer el cuerpo al dolor. ”El resultado se bloquea la transmisión de señales de dolor”, dijo Kurth.
Para confirmar sus hallazgos, el equipo insertó una versión mutada deSCN11A en ratones y se prueba su capacidad de percibir el dolor. Ellos encontraron que 11 por ciento de los ratones con el gen de lesiones desarrolladas modificados similares a los observados en personas con la analgesia congénita, tales como fracturas de huesos y heridas de la piel.También evaluaron un grupo de control de ratones con la normal SCN11Agen, ninguno de los cuales desarrolló este tipo de lesiones.
Los ratones alterados también tomaron 2,5 veces más en promedio que el grupo de control para reaccionar ante el “coletazo” prueba de dolor, que mide el tiempo que le toma a los ratones para chasquear sus colas cuando se expone a un haz de luz caliente. ”Lo que quedó claro de nuestros experimentos es que, si bien existen similitudes entre los ratones y los hombres con la mutación, el grado de insensibilidad dolor es más prominente en los humanos”, dice Kurth.
El equipo ha comenzado la búsqueda de fármacos que bloquean la SCN11Acanal. ”Se requeriría fármacos que bloquean selectivamente esta pero no otros canales de sodio, que es lejos de ser simple”, dice Kurth.
Completamente inesperado
“Este es un documento de grietas, y gran ciencia”, dice Geoffrey Woods, de la Universidad de Cambridge, cuyo equipo descubrió en 2006 que las mutaciones en otro gen del canal de iones estrechamente relacionados pueden causar insensibilidad al dolor. ”Es completamente inesperado y no lo que la gente había estado buscando”, dice.
Woods, dice que hay tres canales iónicos, denominados SCN9A, 10A y 11A, en neuronas sensibles al dolor. Las personas experimentan ningún dolor cuando alguna de las dos primeras no funcionan, y el dolor agonizante cuando están hiperactiva. ”Con este nuevo gen, es todo lo contrario:. Cuando es hiperactiva, no sienten dolor Así que tal vez es una especie de guardián que impide que las neuronas disparen demasiado a menudo, pero anula las señales de dolor por completo cuando es hiperactiva”, dice. ”Si usted puede obtener un medicamento que hace SCN11A hiperactiva, debe ser un analgésico fantástico. “
“Es fascinante que SCN11A parece funcionar a la inversa, y que realmente podría avanzar en el conocimiento del papel de los canales de sodio en la percepción del dolor, que es un tema muy caliente “, dice Jeffrey Mogil en la Universidad de McGill en Canadá, que no participó en el nuevo estudio.
Diario Referencia: Nature Genetics , DOI: 10.1038/ng.2767