Los raros coágulos de sangre relacionados con algunas de las primeras vacunas contra el COVID-19 que ya no se utilizan pueden haber sido el resultado de dos reacciones inmunitarias fuera de control que se produjeron al mismo tiempo.

Una de estas reacciones inmunes ya se conocía, pero la segunda, publicada el 26 de octubre en la revista Blood , es un nuevo descubrimiento.

El hallazgo podría ayudar a explicar cómo se desarrollan otras afecciones de la coagulación y señalar mejores tratamientos, además de sugerir formas de hacer que las vacunas sean más seguras para las personas propensas a sufrir efectos secundarios.

«Comprender cómo un medicamento causa un evento adverso nos permite diseñar nuevos enfoques para hacer que esos tratamientos sean más seguros», dijo Ishac Nazy , profesor asociado de medicina en la Universidad McMaster en Canadá que estudia el trastorno de la coagulación relacionado con la vacuna pero que no participó en el estudio. la investigación actual.

Un efecto secundario raro

El trastorno de la coagulación relacionado con la vacuna, conocido como trombocitopenia trombótica inmune inducida por la vacuna (VITT), era poco común y estaba relacionado con dos inyecciones: las vacunas Johnson & Johnson (J&J) y AstraZeneca COVID-19. Ambas inyecciones contenían virus del resfriado común llamados adenovirus que fueron modificados para que no pudieran infectar las células. En cambio, los virus modificados transportaron al cuerpo instrucciones de ADN para parte del SARS-CoV-2, el coronavirus que causa el COVID-19.

VITT fue un efecto secundario aleccionador de lo que muchos expertos en salud pública esperaban que fuera una tecnología prometedora. A diferencia de las inyecciones COVID-19 de Moderna y Pfizer-BioNTech , que contienen ARN , las vacunas de J&J y AstraZeneca no necesitaron almacenamiento ultrafrío, lo que las hace más accesibles donde el almacenamiento en cadena de frío no es confiable. Se han investigado vacunas basadas en adenovirus para otras enfermedades, pero muy pocas han logrado su aprobación. Las excepciones son una vacuna contra el Ébola basada en adenovirus aprobada en China y otra aprobada por la Unión Europea, ambas utilizadas sólo en personas en riesgo.

Poco después de implementar las vacunas de J&J y AstraZeneca, los médicos comenzaron a informar casos de coagulación que se parecía mucho a un trastorno previamente conocido llamado trombocitopenia inducida por heparina (TIH). Hace unos 20 o 30 años, la TIH afectaba al 3,5% de los pacientes que se sometían a reemplazos de rodilla o cadera, dijo el Dr. Andreas Greinacher , médico especializado en trastornos de la coagulación en el Hospital Universitario de Greifswald en Alemania y que no participó en la nueva investigación. En estos pacientes, la heparina, un anticoagulante que normalmente se administra para prevenir los coágulos sanguíneos, en realidad desencadenó una coagulación descontrolada.

Las vacunas contra la COVID basadas en adenovirus provocaban la misma afección que la TIH, aunque los científicos le dieron un nuevo acrónimo para reflejar el origen diferente. Los investigadores informaron que aproximadamente 1 de cada 50.000 personas menores de 50 años que recibieron la vacuna se vieron afectadas, así como aproximadamente 1 de cada 100.000 de las personas de 50 años o más.

Ninguna vacuna se administra actualmente en los EE. UU. (la inyección de AstraZeneca nunca se usó en el país y la vacuna de J&J fue autorizada pero luego retirada debido al problema de coagulación y la disponibilidad de mejores vacunas). Sin embargo, aprender qué desencadena VITT aún podría ser útil.

Hoy en día, la TIH es poco común porque los médicos ahora entienden qué la causa y pueden recetar versiones diferentes y más seguras de heparina, dijo Greinacher a WordsSideKick.com. De manera similar, dijo, estudiar los mecanismos detrás de HIT y VITT podría hacer que las vacunas de adenovirus sean más seguras.

«Nuestro gran objetivo actualmente es encontrar qué factor en las vacunas lo desencadena», dijo Greinacher. «Si conoce el factor, estoy seguro de que hay biotecnólogos muy inteligentes que pueden modificar el vector de adenovirus para que este factor ya no esté presente».

Desentrañando VITT

Cuando se observó por primera vez el VITT en pacientes que recibían la vacuna contra la COVID-19 en febrero de 2021, los científicos pronto descubrieron que tenía que ver con el PF4 , una señal química liberada por las plaquetas, las células sanguíneas que forman coágulos.

En casos raros, después de la vacunación con una vacuna basada en adenovirus, el cuerpo produce anticuerpos contra PF4. Estos anticuerpos se adherirían al PF4 y formarían grupos que luego podrían unirse a receptores llamados Fc en otras plaquetas. Esto activaría las plaquetas y provocaría una respuesta de coagulación descontrolada.

El nuevo estudio de Blood encontró que el PF4 por sí solo también activa un segundo conjunto de receptores que hacen que las plaquetas se acumulen, probablemente una segunda razón por la cual la coagulación se descontrola en este trastorno.

Todavía queda un largo camino por recorrer, dijo Nazy a WordsSideKick.com, cuyo equipo informó por primera vez en 2021 cómo los anticuerpos contra PF4 estaban causando VITT. La nueva investigación sugiere que en realidad hay dos formas diferentes en que el PF4 actúa en VITT, dijo. Estas dos vías no son excluyentes y pueden funcionar en conjunto.

En el nuevo estudio, los investigadores analizaron sangre de individuos sanos y de personas con VITT para rastrear la cascada de señales que conducen a la coagulación hiperactiva. Descubrieron que el PF4 activa un receptor llamado c-Mpl en las plaquetas, lo que hace que se agrupen. Esto se suma al mecanismo descubierto en 2021, en el que complejos de PF4 y anticuerpos PF4 activan los receptores Fc de las plaquetas.

«Lo que hemos demostrado es que, además de ese anticuerpo desencadenante, el PF4 también se une a las plaquetas y las activa, lo que proporciona un doble golpe», dijo Phillip Nicolson , profesor clínico asociado de medicina cardiovascular de la Universidad de Birmingham en Reino Unido y el líder del nuevo estudio, dijo a WordsSideKick.com. «Esa puede ser la razón por la cual [la coagulación] ocurre en un grado dañino».

Los científicos tienen algunas pistas sobre por qué las vacunas de adenovirus pueden desencadenar esta respuesta. El PF4 lleva una carga eléctrica positiva en su superficie, mientras que los adenovirus tienen una carga muy negativa, dijo Nicolson, por lo que pueden unirse fácilmente. Pero ni siquiera eso está confirmado, dijo Nazy, y se ha demostrado principalmente con modelos por computadora en lugar de moléculas reales.

En casos raros, se produce una coagulación inusual sin vacunación o tratamiento con heparina. Un artículo reciente publicado en The New England Journal of Medicine , y del que Nazy es coautor, encontró que en al menos dos de estos casos de coagulación inexplicables, el trastorno de la coagulación se produjo después de infecciones típicas por adenovirus. En muchos casos, es posible que se pase por alto la conexión entre una coagulación inexplicable y una infección viral. Y sigue siendo un misterio por qué muy pocas personas son susceptibles a estas condiciones de coagulación.

«Esa es la parte que debemos comprender para evitar que la enfermedad ocurra», dijo Nazy.

https://www.livescience.com/health/coronavirus/rare-clotting-effect-of-early-covid-shots-finally-explained-what-could-that-mean-for-future-vaccines